Нарушение регуляции фазы быстрого сна при депрессии: современное состояние дел

Нарушения сна характерны для большинства пациентов с депрессией и относятся к основным симптомам этого расстройства. Начиная с 1960-х годов, полисомнографические исследования сна показали, что помимо нарушений непрерывности сна, депрессия связана с изменением структуры сна, то есть снижением выработки медленных волн сна (SWS) и нарушением регуляции быстрого движения глаз (REM). Сокращение латентности фазы быстрого сна (т.е. интервала между началом сна и наступлением первого периода быстрого сна), увеличение продолжительности быстрого сна и увеличение плотности быстрого сна (т.е. частоты быстрых движений глаз в течение периода быстрого сна) рассматривались как биологические маркеры депрессии, которые могут предсказывать рецидивы. Исследования высокого риска, в которых участвовали здоровые родственники пациентов с депрессией, показывают, что изменения в фазе быстрого сна могут предшествовать клиническому проявлению депрессии и, таким образом, могут быть полезны для выявления лиц с высоким риском развития этого заболевания. Было разработано несколько моделей для объяснения нарушений быстрого сна при депрессии, таких как модель холинергического–аминергического дисбаланса или хронобиологические теории, которые рассматриваются в этом обзоре. Более того, изменения в фазе быстрого сна в последнее время рассматриваются не только как биологические “шрамы”, но и как истинные эндофенотипы депрессии. В этом обзоре рассматриваются генетические, нейрохимические и нейробиологические факторы, которые, как предполагается, играют определенную роль в сложных взаимосвязях между фазой быстрого сна и депрессией. Мы предполагаем, с одной стороны, что нарушение регуляции быстрого сна при депрессии может быть связано с генетической предрасположенностью/уязвимостью к развитию заболевания; с другой стороны, возможно, что растормаживание быстрого сна само по себе является частью неадаптивной стрессовой реакции с повышенной аллостатической нагрузкой. Мы также обсуждаем, могут ли изменения в фазе быстрого сна при депрессии сами по себе способствовать развитию основных симптомов депрессии, таких как когнитивные искажения, включая негативную самооценку и закрепление за ночь эмоционально окрашенных воспоминаний.

Вступление

Депрессия как клиническое расстройство является распространенным заболеванием1, 2, 3 и становится все более распространенной в западных промышленно развитых странах4 с точечной распространенностью ок. 5%, а распространенность в течение всей жизни, по оценкам, колеблется в пределах 20% от общей численности населения. Депрессия имеет серьезные последствия и связана с повышением уровня инвалидности, заболеваемости и смертности.4 Симптомы депрессии включают подавленное настроение, потерю интереса и утомляемость, когнитивную дисфункцию, то есть негативное представление о себе, негативные размышления, потерю аппетита и либидо, склонность к суициду и проблемы со сном. О нарушениях сна сообщают до 90% пациентов, страдающих депрессией5, и они могут быть, по крайней мере частично, связаны с возникновением и течением депрессии4, а также с реакцией на лечение.4, 6 Пациенты, страдающие депрессией, жалуются на нарушения сна, которые в основном связаны с симптомами бессонницы (например, длительная задержка сна, частые ночные пробуждения и раннее утреннее пробуждение), которые являются частью основных жалоб на депрессию.4, 7, 8, 9, 10, 11, 12 Нарушения сна при депрессии интересовали многих исследователей, и на протяжении многих десятилетий исследования сна были основным направлением нейробиологических исследований ее причин, начала и течения. Начиная с 1960-х годов, полисомнографические исследования сна показали, что помимо нарушений продолжительности сна7, 8, 9, 10, 11 при депрессии присутствует типичная совокупность изменений архитектуры электроэнцефалографии сна (ЭЭГ).12, 13, 14, 15, 16 Наиболее достоверные изменения на ЭЭГ во время сна включают снижение скорости движения глаз. задержка быстрого сна (REM latency = интервал между началом сна и наступлением первого периода быстрого сна), увеличение общего времени быстрого сна и его плотности (т.е. частоты быстрых движений глаз за период быстрого сна), а также снижение выработки медленных волн сна (SWS).12, 13, 14, 15, 16 Изменения в фазе быстрого сна, особенно укороченная латентность фазы быстрого сна, могут иметь продромальные4, 13, 17, 18 и остаточные свойства4, 13, 18 в отношении депрессивных эпизодов. Изменения в фазе быстрого сна на самом деле часто сохраняются и после клинического эпизода и, таким образом, предположительно повышают уязвимость к рецидивам и в целом могут оказывать негативное влияние на реакцию на лечение.4, 6 Исследования высокого риска, в которых участвовали родственники пациентов с депрессией, ранее не страдавшие депрессией, показали, что, в частности, изменения в плотности фазы быстрого сна наблюдаются еще до начала лечения. начало расстройства и может предсказать его развитие.19, 20, 21, 22

Феноменология изменений сна при депрессии будет рассмотрена более подробно в следующей главе, за которой последует обзор влияния антидепрессантов на сон (см. ниже). Нарушения фазы быстрого сна, особенно укороченная латентность фазы быстрого сна, интерпретируются как биологические маркеры депрессии и даже считаются имеющими дифференциально-диагностическое значение для классификации депрессивных расстройств.23, 24, 25, 26, 27 Некоторые теоретические модели, объясняющие нарушения фазы быстрого сна при депрессии, предполагают ключевую роль этих факторов. феномены сна определяют этиологию/патофизиологию депрессии, в то время как другие интерпретируют изменения в фазе быстрого сна как простые последствия нейробиологических процессов, лежащих в основе депрессивных расстройств. Несомненно, генетические факторы могут быть вовлечены в развитие изменений в фазе быстрого сна при депрессии, которые опосредуются сложными нейробиологическими процессами, включающими, в частности, норадренергическую, серотонинергическую, холинергическую и орексинергическую нейромедиаторные системы. В настоящее время изменения в фазе быстрого сна рассматриваются не только как маркеры состояния или биологические “шрамы”, но и как маркеры уязвимости или “истинные” эндофенотипы депрессии.16, 28, *29, 30 Ниже будет дан обзор обсуждаемых в настоящее время моделей, за которым последует критическое обсуждение этих концепций. В настоящее время ни одна из существующих моделей не объясняет в достаточной степени весь спектр нарушений сна при депрессии.4, 16, 31 Таким образом, новая патофизиологическая концепция депрессии, которая будет изложена в этом обзоре, предполагает, что дисфункция нейронной пластичности может представлять собой конечный общий путь, лежащий в основе биологических и клинических характеристик депрессии. беспорядок. Интересно, что изменения в нейрогенезе были вовлечены в патофизиологию депрессии, а также в гиперактивацию или растормаживание фазы быстрого сна, связанные со стрессом.32, 33, *34 Мы рассматриваем новые концепции депрессии, а затем предлагаем модель роли нарушения регуляции фазы быстрого сна при депрессии, основанную на данных литературы..

Цель этой статьи - обзор данных и гипотез о сложной взаимосвязи между нарушением регуляции быстрого сна и депрессией, начиная с краткой исторической перспективы, начиная с первых полисомнографических исследований в 1960-х годах и заканчивая современной ситуацией. Этот подход будет охватывать данные из различных областей исследований, включая психопатологию, экспериментальную и клиническую психологию, генетику, электро-, нейро- и психофизиологию, молекулярную биологию и нейровизуализацию.

Феноменология

Изменения ЭЭГ во время сна у пациентов с депрессией проявляются в нарушении непрерывности сна, т.е. в увеличении латентности сна, увеличении числа прерывистых пробуждений, раннем утреннем пробуждении, уменьшении продолжительности медленного сна и растормаживании фазы быстрого сна (включая сокращение латентности фазы быстрого сна или даже начало периода быстрого сна, удлинение периода первого быстрого сна, увеличение количества быстрого сна). сон и повышенная интенсивность быстрого сна, особенно в течение первого периода быстрого сна)12, 13, 15, 16, 35, 36, 37 ( см. рис. 1). Это было продемонстрировано

Патофизиологические модели/концепции и нарушение регуляции быстрого сна при депрессии

В этой главе будут рассмотрены теории и модели, которые были предложены для объяснения основных механизмов, приводящих к нарушению регуляции фазы быстрого сна при депрессивных расстройствах. Поскольку соответствующие публикации охватывают период времени более 40 лет, неудивительно, что теории в значительной степени различаются по способу их разработки и базовым нейробиологическим знаниям о регуляции фазы быстрого сна. Более того, эти теории можно условно разделить на те, которые рассматривают наблюдаемые изменения в фазе быстрого сна

Нарушение регуляции фазы быстрого сна – эндофенотип депрессии?

Предполагается, что психологические и нейробиологические механизмы, лежащие в основе возникновения и поддержания депрессии, являются многофакторными с предполагаемым полигенным компонентом; следовательно, исследователи ищут маркеры, которые характерны для депрессии и предоставляют дополнительную информацию об их отдаленных генетических корнях.*29, 30 Одним из наиболее распространенных подходов является поиск так называемых “эндофенотипы”,165, 166, 198, которые могут быть маркерами “... нейрофизиологических, биохимических,

Роль нарушения регуляции фазы быстрого сна в возникновении депрессивных симптомов – краткий обзор

Хотя изменения в фазе быстрого сна при депрессии известны на протяжении десятилетий, их роль в патогенезе депрессивных симптомов так и не была должным образом выяснена.12, 13, 35 Основными симптомами депрессии являются: подавленное настроение, эмоциональный дисбаланс, когнитивные дисфункции и искажения, снижение способности к вниманию и концентрации, когнитивные нарушения, включая обучение и долговременная память, а также дефицит рабочей памяти, кратковременной памяти и избирательного внимания.8, 178 Намеренные и

Выводы

Существует тесная связь между нарушением регуляции фазы быстрого сна и течением основных депрессивных расстройств, поскольку наличие этих нарушений, по-видимому, увеличивает риск возникновения, рецидива и даже влияет на реакцию на лечение независимо от применяемого метода лечения. Растормаживание в фазе быстрого сна, по-видимому, не только является признаком уязвимости и признаком депрессии, но даже является вероятным кандидатом на “истинный” эндофенотип. Было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих это