Почему депрессия чаще встречается у женщин?

Глубокая депрессия - это хроническое заболевание с высокой распространенностью, которое является основным компонентом бремени болезней. В 2010 году депрессивные расстройства были второй по значимости причиной инвалидизации в Канаде, Соединенных Штатах и во всем мире. Если учитывать связанные с депрессией случаи смерти в результате самоубийств и инсультов, то депрессия занимает третье место по распространенности в мире среди заболеваний. В Канаде и во всем мире растет доля тяжелой депрессии в общем бремени заболеваний. весь мир; По прогнозам, к 2030 году она станет основной причиной распространения заболеваний, и уже сейчас она является основной причиной среди женщин во всем мире. В период с 1990 по 2010 год в Канаде число лет жизни с поправкой на инвалидность, связанных с тяжелым депрессивным расстройством, увеличилось на 75%.1 Это второй по величине показатель распространенности после болезни Альцгеймера; для сравнения, в Соединенных Штатах этот показатель увеличился на 43%. 2 В то же время соотношение женщин и мужчин в общей структуре инвалидности в мире увеличилось на от большой депрессии остался неизменным на уровне 1,7:1. Хотя различия в социально-экономических факторах, включая жестокое обращение, образование и доход, могут влиять на более высокий уровень депрессии у женщин5, в этой редакционной статье основное внимание уделяется биологическим источникам, которые поддаются экспериментальному анализу и могут помочь понять, как и почему депрессия чаще встречается у женщин, и привести к улучшению методов лечения.

Распространенность глубокой депрессии у женщин выше, чем у мужчин;6,7 В 2010 году ее ежегодная распространенность в мире составляла 5,5% и 3,2%, соответственно, что в 1,7 раза превышает показатель заболеваемости среди женщин. В Канаде распространенность депрессии в 2002 году составляла 5,0% у женщин и 2,9% у мужчин (1,7-в 1,6 раза выше заболеваемость у женщин) и возросла до 5,8% и 3,6%, соответственно, в 2012 году (в 1,6 раза выше заболеваемость у женщин). Обнаружение сходных соотношений распространенности среди женщин и мужчин в развитых странах и во всем мире позволяет предположить, что дифференциальный риск может в первую очередь быть обусловлен биологическими различиями между полами и в меньшей степени зависеть от о гонке, культура, рацион питания, образование и множество других потенциально противоречивых социальных и экономических факторов. Нет четких доказательств того, что уровень депрессии выше в странах, где женщины имеют заметно более низкий социально-экономический статус, чем мужчины, чем в странах, где положение может быть более равноправным. Депрессия более чем в два раза чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин (в возрасте 14-25 лет), но с возрастом это соотношение снижается. Действительно, начиная с периода полового созревания, молодые женщины подвергаются наибольшему риску развития тяжелой депрессии и психических расстройств во всем мире.1 Важно отметить, что до наступления половой зрелости девочки и мальчики примерно одинаково подвержены депрессии; у мальчиков этот показатель, возможно, еще выше. В возрасте старше 65 лет как у мужчин, так и у женщин отмечается снижение уровня депрессии, и распространенность депрессии у них становится одинаковой. Более высокая распространенность депрессии у женщин также отражается на назначении антидепрессантов. В Канаде в период с 2007 по 2011 год антидепрессанты назначались женщинам более чем в два раза чаще, чем мужчинам (9,3% против 4,2% у пациентов в возрасте 25-44 лет, в 2,2 раза; 17,2% против 8,2% у пациентов в возрасте 45-64 лет, что в 2,1 раза больше). Возрастное несоответствие между пиками распространенности депрессии (возраст 14-25 лет) и распространенностью употребления антидепрессантов (> 45 лет) позволяет предположить, что молодые люди, страдающие депрессией, не всегда могут получать лечение антидепрессантами в течение многих лет после начала заболевания. Такая задержка с приемом лекарств может способствовать более высокому уровню депрессии в подростковом и молодом возрасте, и было бы важно провести более тщательное исследование, сравнивая группы, получавшие лечение, и группы, не получавшие его. Задержка в лечении антидепрессантами может свидетельствовать о стигматизации или недооценке в подростковом возрасте. Новые программы по борьбе со стигмой и просвещению, ориентированные на молодежь, могут помочь снизить уровень депрессии в этой возрастной группе.

Почему же тогда депрессия более распространена среди женщин? Причины депрессии, по-видимому, различаются: у женщин чаще проявляются интернализующие симптомы, а у мужчин - экстернализующие. Например, в исследовании дизиготных близнецов женщины проявили большую чувствительность к межличностным отношениям, в то время как мужчины проявили большую чувствительность к внешним карьерным факторам и целеустремленности. Женщины также страдают от специфических форм заболеваний, связанных с депрессией, включая предменструальное дисфорическое расстройство, послеродовую депрессию и постменопаузальную депрессию и тревогу, которые связаны с изменениями гормонального фона яичников и могут способствовать увеличению распространенности среди женщин. Однако механизмы, лежащие в их основе, остаются неясными; таким образом, не разработаны методы лечения, специфичные для женщин.

Тот факт, что повышенная распространенность депрессии коррелирует с гормональными изменениями у женщин, особенно в период полового созревания, перед менструацией, после беременности и в перименопаузе, позволяет предположить, что гормональные колебания у женщин могут быть причиной депрессии. Однако большинство доклинических исследований проводится на самцах, чтобы избежать вариабельности поведения, которая может быть связана с менструальным циклом. Тем не менее, исследования на приматах и грызунах неизменно указывают на роль женских гормонов, таких как эстроген, в развитии депрессии. Возможно, в самых натуралистичных исследованиях депрессии на сегодняшний день, посвященных изучению роли женских гормонов, участвовали небольшие группы (n = 4-5) самок приматов-макак, которые на протяжении всей жизни формировали социальную иерархию с доминирующими и подчиненными самками. У последних наблюдался депрессивный фенотип, который был связан со снижением уровня рецепторов серотонина 1А (5-HT1A) в головном мозге и уменьшением объема гиппокампа. Интересно, что уменьшение объема гиппокампа было более выраженным у обезьян в постменопаузе, чем у обезьян с неповрежденными яичниками, что позволяет предположить, что функция яичников может быть защитной.. В соответствии с этим выводом, риск депрессии, по-видимому, возрастает в перименопаузальный период. Новые данные свидетельствуют о том, что заместительная гормональная терапия, особенно в перименопаузальный период, может быть эффективной в профилактике постменопаузальной депрессии у женщин. В другом исследовании с участием самок макак изучались изменения в их менструальных циклах, связанные со стрессом при переезде, и было выявлено поведение, связанное с депрессией, и снижение функции серотониновой системы мозга. В этом свете, недавнее исследование показало, что у женщин, которые сообщали об использовании оральных контрацептивов (особенно монофазных контрацептивов), наблюдались более низкие показатели глубокой депрессии и тревожности по сравнению с теми, кто ими не пользовался, что позволяет предположить, что снижение цикличности эстрогена может быть защитным. В совокупности эти исследования показывают, что эстроген может оказывать защитное действие на патологию, лежащую в основе депрессии, и что снижение уровня эстрогена может увеличить риск развития депрессии.

Почему же тогда у мужчин, которым не хватает системного эстрогена, уровень депрессии ниже, чем у женщин? Многочисленные исследования показали, что в мужском мозге тестостерон превращается в эстроген под действием эндогенной ароматазы (CYP19). Эстроген может оказывать защитное действие через рецепторы эстрогена, экспрессируемые по всему мужскому мозгу (особенно рецептор эстрогена β). Кроме того, наличие андрогенных рецепторов у мужчин может обеспечивать защиту, например, в нейронах гиппокампа. Поскольку у мужчин цикл выработки тестостерона не такой, как у женщин, в отличие от эстрогена, у мужчин может быть более устойчивая защита. Однако у мужчин также имеются половозрелые диморфные ядра мозга, особенно в гипоталамусе, поэтому более низкая распространенность депрессии у мужчин, вероятно, более сложна не только из-за гормональных различий, но и из-за различий в развитии мозговых систем.

В самом фундаментальном смысле половые различия в показателях депрессии отражают тот факт, что мужчины и женщины разные: у женщин по 2 копии Х-хромосомы, в то время как у мужчин по 1 копии Х- и Y-хромосом, причем последняя отсутствует у женщин. Понимание того, как это фундаментальное генетическое различие обусловливает половые различия в предрасположенности к психическим заболеваниям, является сложной, многоуровневой загадкой, которую еще предстоит прояснить. Определяемые обществом факторы риска развития депрессии у женщин, вероятно, имеют биологическое происхождение, например, различия в физической силе и личностных качествах, что приводит к более высокой распространенности депрессии у женщин. Возможно, что необходимо изменить, так это социальные установки, направленные на обеспечение равенства; тем не менее, это происходит на Западе и не привело к явным изменениям в соотношении депрессии у женщин и мужчин. Однако, несмотря на эту сложность, недавние данные свидетельствуют о том, что биологические факторы, такие как изменение уровня гормонов яичников и, в частности, снижение уровня эстрогена, могут способствовать увеличению распространенности депрессии и беспокойство у женщин и что стратегии по смягчению последствий снижения уровня эстрогена могут быть защитными. Выявление лигандов, которые более специфично воздействуют на мозг (например, β-селективных лигандов для рецепторов эстрогена), может защитить от депрессии, но избежать побочных эффектов терапии эстрогенами