Реакция на острую монотерапию тяжелого депрессивного расстройства в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, представленных Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США: анализ данных отдельных участников

Цель: Охарактеризовать распределение ответов отдельных участников на монотерапию тяжелых депрессивных расстройств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США с 1979 по 2016 год.

Разработать анализ данных отдельных участников.

В период с 1979 по 2016 год было проведено 232 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования по монотерапии тяжелых депрессивных расстройств, представленных разработчиками лекарств в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в которых приняли участие 73 388 взрослых и детей, соответствующих критериям включения в исследования эффективности антидепрессантов.

Ответы на основные критерии оценки результатов были преобразованы в эквивалентные баллы по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAMD17), где для оценки эффективности использовались другие показатели. В ходе многофакторного анализа было изучено влияние возраста, пола, исходной степени тяжести и года проведения исследования на улучшение симптомов депрессии в группах, принимавших антидепрессанты и плацебо. Распределение ответов было проанализировано с помощью моделей с конечным сочетанием.

Результаты: Средние значения случайных эффектов между лекарственным препаратом и плацебо (1,75 балла, 95% доверительный интервал от 1,63 до 1,86). Различия между лекарственным препаратом и плацебо значительно увеличивались (Р<0,001) при увеличении исходной выраженности. После контроля характеристик участников на начальном этапе не было обнаружено никаких изменений в эффекте лечения или реакции на плацебо с течением времени. Наиболее подходящей моделью распределения ответов были три нормальных распределения, со средним улучшением от исходного уровня до окончания лечения на 16,0, 8,9 и 1,7 балла. Эти распределения были обозначены как Большие, неспецифические и минимальные ответы соответственно. Участники, получавшие лекарственное средство, с большей вероятностью имели сильную реакцию (24,5% против 9,6%) и с меньшей вероятностью имели минимальную реакцию (12,2% против 21,5%).

Выводы Тримодальное распределение ответов свидетельствует о том, что около 15% участников клинических испытаний продемонстрировали значительный антидепрессивный эффект, превосходящий эффект плацебо, что подчеркивает необходимость в предикторах значимых реакций, специфичных для медикаментозного лечения.

Источник