Вопрос в том, что означает эта минимальная средняя разница. Есть две возможности:
- Большинство людей ощущают лишь незначительное улучшение после приема препарата (улучшение на 12 баллов), чем при приеме плацебо (улучшение на 10 баллов); или
- Небольшая группа людей испытывает больший эффект от применения препарата, который в среднем сводится на нет большей группой людей, не испытывающих никакого эффекта.
“Наблюдаемое преимущество антидепрессантов перед плацебо лучше всего понимать как воздействие на меньшинство пациентов в виде увеличения вероятности значительного эффекта или уменьшения вероятности минимального эффекта”.
Статья появилась в BMJ. Его возглавил Марк Стоун из Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA. Кроме того, в нем приняли участие известный гарвардский исследователь эффекта плацебо Ирвинг Кирш, а также исследователи из Университета Джона Хопкинса и Кливлендской клиники.
Исследование было проведено на основе анализа двойных слепых плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов для лечения депрессии, представленных в FDA. Данные включали 242 исследования, которые были проведены в период с 1979 по 2016 год - в общей сложности 73 388 участников.
В своем анализе исследователи учитывали возраст, пол и исходную степень тяжести депрессии.
В соответствии с результатами предыдущего исследования, они обнаружили обычную, минимальную разницу в размере менее двух баллов между эффектом препарата и плацебо, в среднем, у всех 73 388 участников.
“Разница между лекарством и плацебо составила 1,75 балла”, - пишут они.
(Это среднее значение для взрослых. Для детей и подростков средняя разница между лекарством и плацебо составила менее 1 балла и составила 0,71).
Как в группе, принимавшей препарат, так и в группе плацебо, у взрослых было больше шансов поправиться, если они были моложе и у них были худшие симптомы в начале исследования.
Однако, поскольку это был анализ на уровне отдельных пациентов, исследователи также смогли расширить статистику. Они обнаружили, что у тех, кто принимал препарат, было немного больше шансов на значительное улучшение, чем у тех, кто принимал плацебо.
Они пишут: “В ходе клинических испытаний около 15% участников продемонстрировали значительный антидепрессивный эффект, превосходящий эффект плацебо”.
По сути, исследователи предполагают, что существует небольшая группа людей, у которых эффект плацебо на самом деле не проявляется и у которых антидепрессанты уменьшают симптомы.
Дополнительная информация
Как в группе, принимавшей лекарственные препараты, так и в группе плацебо наблюдались чрезвычайно высокие показатели улучшения симптомов: 84,4% пациентов в группе плацебо обнаружили, что их симптомы депрессии улучшились, в то время как в группе, принимавшей лекарственные препараты, состояние улучшилось у 88,5%. Однако во многих случаях это “улучшение” было незначительным.Более важным является количество людей, у которых наблюдалось значительное улучшение. Это улучшение, скорее всего, будет клинически значимым. Исследователи обнаружили, что те, кто принимал препарат, с большей вероятностью испытывали этот уровень улучшения — 24,5% из группы антидепрессантов испытали значительное улучшение по сравнению с 9,6% из группы плацебо.
Судя по этим цифрам, существует небольшая группа — около 15% людей, — которые испытывают сильную реакцию на препарат, но в противном случае состояние не улучшилось бы до такого уровня.
К сожалению, исследователи не смогли предсказать, кто именно входит в эти 15%. Они пишут, что если каждому человеку с диагнозом депрессия давать антидепрессант, то примерно семи людям нужно дать этот препарат (и, таким образом, подвергнуться вредному воздействию без какой-либо пользы), прежде чем один человек получит пользу.
“Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить подгруппу пациентов, которым, вероятно, потребуются антидепрессанты для существенного улучшения состояния”, - пишут они.
“Потенциальная существенная польза должна быть сопоставлена с рисками, связанными с применением антидепрессантов, а также с учетом рисков, связанных с другими методами лечения, которые показали аналогичные преимущества”.
Общие риски, связанные с приемом антидепрессантов, включают увеличение веса, сексуальную дисфункцию и эмоциональное притупление, и после начала приема этих препаратов сложно отказаться от них.
Пояснения к результатам
Несмотря на некоторые новые аргументы в пользу того, что эффект плацебо со временем усиливается, что ухудшает внешний вид новых лекарств, исследователи обнаружили, что эффект плацебо остается стабильным с 1980—х годов.“Симптомы депрессии”, измеряемые с помощью распространенных опросников о депрессии, включают в себя такие реакции организма, как сон и прием пищи, а седативные эффекты лекарств и повышение аппетита могут частично объяснить это улучшение.
Другое объяснение заключается в том, что некоторые люди получают усиленный эффект плацебо, потому что по побочным эффектам они могут определить, что находятся в группе активных препаратов (нарушая “слепоту” исследования).
В клинических испытаниях также обычно проводится тщательный отбор участников, в поисках тех, у кого нет других заболеваний и кто не склонен к суициду. Это сильно отличает их от людей, которых чаще всего лечат этими препаратами в реальной жизни.
Действительно, в ходе исследования, проведенного в этом году, другие исследователи обнаружили, что в реальной жизни реакция на лечение значительно ниже. Например, в ходе исследования, в ходе которого более тысячи человек, страдающих депрессией, получали лечение антидепрессантами — более половины из них принимали несколько препаратов — а также терапию и госпитализацию, - менее четверти из них ответили на лечение.
В другой работе те же исследователи также обнаружили, что люди с более тяжелой депрессией, с сопутствующей тревожностью и склонные к суициду с наименьшей вероятностью получали пользу от лекарств.
Источник