Воспаление и его причины: Роль цитокинов в патофизиологии глубокой депрессии

Признание того факта, что воспаление может представлять собой общий механизм заболевания, было распространено на нервно-психические расстройства, включая глубокую депрессию. Было обнаружено, что у пациентов с тяжелой депрессией в периферической крови повышено содержание воспалительных биомаркеров, включая воспалительные цитокины, которые, как было показано, проникают в мозг и взаимодействуют практически со всеми патофизиологическими областями, которые, как известно, связаны с депрессией, включая метаболизм нейромедиаторов, нейроэндокринную функцию и нейронную пластичность. Действительно, считается, что активация воспалительных процессов в головном мозге способствует снижению нейротрофической поддержки и изменению высвобождения/обратного захвата глутамата, а также окислительному стрессу, что приводит к эксайтотоксичности и потере глиальных элементов, что согласуется с данными нейропатологии, которые характеризуют депрессивные расстройства. Дополнительным подтверждением связи между воспалением и депрессией являются данные, демонстрирующие, что психосоциальный стресс, хорошо известный фактор, провоцирующий расстройства настроения, способен стимулировать сигнальные молекулы воспаления, включая ядерный фактор каппа В, частично посредством активации путей оттока симпатической нервной системы. Интересно, что было обнаружено, что пациенты с депрессией и повышенным уровнем биомаркеров воспаления с большей вероятностью проявляют резистентность к лечению, и в нескольких исследованиях терапия антидепрессантами была связана со снижением воспалительных реакций. Наконец, предварительные данные, полученные от пациентов с воспалительными заболеваниями, а также здоровых с медицинской точки зрения пациентов с депрессией, свидетельствуют о том, что ингибирование провоспалительных цитокинов или их сигнальных путей может улучшить подавленное настроение и повысить эффективность лечения обычными антидепрессантами. Практическое значение этих результатов заключается в том, что они дают уникальную возможность выявлять соответствующие группы пациентов, применять иммуноцелевую терапию и отслеживать терапевтическую эффективность не только на уровне поведения, но и на уровне иммунной системы.

Фрагменты из раздела

Доказательства цитокиновой основы глубокой депрессии

При сравнении с лицами, не страдающими депрессией, как у больных, так и у здоровых пациентов с тяжелой депрессией были обнаружены все основные признаки воспаления, включая повышение уровня соответствующих воспалительных цитокинов и их растворимых рецепторов в периферической крови и спинномозговой жидкости (ликворе), а также повышение концентрации в периферической крови в острой фазе. белки, хемокины, молекулы адгезии и медиаторы воспаления, такие как простагландины (5, 6).

Механизмы и медиаторы изменения поведения, вызванного цитокинами

В ходе исследований были рассмотрены основные пути, по которым цитокины могут способствовать развитию депрессии. В целом, было показано, что цитокины проникают в мозг и взаимодействуют практически со всеми патофизиологическими областями, имеющими отношение к депрессии, включая метаболизм нейромедиаторов, нейроэндокринную функцию и нейронную пластичность (5, 17). Однако остается неясным, происходит ли активация воспалительных процессов в центральной нервной системе (ЦНС) во время депрессии преимущественно на периферии (например,,

Влияние цитокинов на метаболизм нейромедиаторов

Как только сигналы цитокинов достигают мозга, они способны влиять на синтез, высвобождение и обратный захват нейромедиаторов, влияющих на настроение, включая моноамины (30). Существует обширная литература о животных, демонстрирующая, что введение цитокинов или индукторов цитокинов может глубоко влиять на метаболизм серотонина, норадреналина и дофамина (DA) (31, 32). Более того, лекарственные препараты (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) и полиморфизмы генов (ген-переносчик серотонина), которые

Цитокины влияют на нейроэндокринную функцию

Некоторые из самых ранних наблюдаемых эффектов цитокинов на механизмы, имеющие отношение к глубокой депрессии, включали их воздействие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГПА) (49). Было показано, что цитокины, особенно при остром введении, стимулируют экспрессию и высвобождение кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также кортизола, уровень которых, как было обнаружено, повышен у пациентов с депрессией (49, 50). Несмотря на острую активацию HPA

Цитокины влияют на пластичность нервной системы

Цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF-альфа, которые поддерживают воспаление на периферии, играют сложную и неоднозначную функциональную роль в ЦНС. В физиологических условиях эти цитокины важны для обеспечения трофической поддержки нейронов и усиления нейрогенеза, а также для поддержания нормальных когнитивных функций, таких как память, у лабораторных животных (62, 63). Однако достоверные данные указывают на то, что в условиях чрезмерной и/или длительной активации цитокиновые сети в ЦНС нарушаются

Цитокины, стресс и депрессия

Источник воспаления очевиден, когда депрессия возникает на фоне медицинских заболеваний, в которых присутствует инфекционный, аутоиммунный или воспалительный компонент, или когда происходит повреждение и/или деструкция тканей, все из которых связаны с активацией периферических, а в некоторых случаях и центральных воспалительных реакций. Однако в случае с предположительно здоровыми с медицинской точки зрения людьми, страдающими депрессией, источник воспаления менее очевиден, хотя и является вторичным по отношению к зарождающимся воспалительным процессам

Нейроанатомические субстраты воздействия цитокинов на мозг

В появляющейся литературе начинают выявляться области мозга, которые могут быть мишенями воздействия цитокинов на человека. Одной из важных областей в этом отношении являются базальные ганглии. Как IFN-альфа, так и вакцинация против брюшного тифа были связаны с замедлением психомоторных процессов и/или усталостью в сочетании с изменениями активности нейронов в черной субстанции, скорлупе и прилежащем ядре, которые были измерены с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) и позитронно-эмиссионной томографии (16, 100).

Учитывая последствия для перевода

Данные, имеющие отношение к потенциальному клиническому применению связи между воспалением и депрессией, указывают на то, что биомаркеры воспаления могут выявлять пациентов с депрессией, которые с меньшей вероятностью будут реагировать на традиционное лечение антидепрессантами, и могут служить индикатором реакции на лечение. Например, сообщалось, что пациенты с признаками повышенной воспалительной активности до начала лечения были менее чувствительны к антидепрессантам, литию или лишению сна (сильнодействующему