Стресс, воспаление и сердечно-сосудистые заболевания

Различные психосоциальные факторы были вовлечены в этиологию и патогенез некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, который в настоящее время считается результатом хронического воспалительного процесса. В этой статье мы рассмотрим доказательства того, что повторяющиеся эпизоды острого психологического стресса или хронического психологического стресса могут вызывать хронический воспалительный процесс, кульминацией которого является атеросклероз. Эти воспалительные явления, вызванные стрессом, могут быть причиной примерно 40% пациентов с атеросклерозом, у которых нет других известных факторов риска. Стресс, активируя симпатическую нервную систему, гипоталамо–гипофизарную ось и ренин–ангиотензиновую систему, вызывает выброс различных гормонов стресса, таких как катехоламины, кортикостероиды, глюкагон, гормон роста и ренин, а также повышение уровня гомоцистеина, которые вызывают повышенную сердечно-сосудистую активность и повреждение эндотелия., и индукция молекул адгезии на эндотелиальных клетках, к которым присоединяются рекрутированные воспалительные клетки и перемещаются к артериальной стенке. Также возникает реакция острой фазы (APR), аналогичная реакции, связанной с воспалением, которая характеризуется активацией макрофагов, выработкой цитокинов, других медиаторов воспаления, белков острой фазы (APPs) и активацией тучных клеток, которые способствуют воспалительному процессу. Стресс также вызывает атеросклеротический липидный профиль с окислением липидов и, если он носит хронический характер, гиперкоагуляционное состояние, которое может привести к артериальным тромбозам. Высвобождение молекул адгезии и появление цитокинов и APPs в крови являются ранними признаками атеросклероза, вызванного стрессом, могут появляться в крови бессимптомных людей и быть предвестниками будущих сердечно-сосудистых заболеваний. Воспалительная реакция содержится в реакции на стресс, которая развилась позже и является адаптивной в том смысле, что животное может лучше реагировать на организм, введенный во время боя. Утверждается, что люди, реагирующие на стрессовые факторы, которые не представляют угрозы для жизни, но “воспринимаются” как таковые, вызывают сходные стрессовые/воспалительные реакции в артериях, которые, если они повторяются или носят хронический характер, могут привести к атеросклерозу.

Вступление

В настоящее время получено большое количество доказательств, указывающих на то, что психосоциальные факторы играют определенную роль в этиологии и прогрессировании некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз. Накопленные данные также указывают на то, что атеросклероз является результатом длительного и чрезмерного воспалительного процесса в сосудистой стенке. Поэтому важно выяснить, могут ли стрессовые психосоциальные факторы инициировать воспалительные процессы, которые приводят к атеросклерозу, или участвовать в них. В этой статье мы рассмотрим доказательства того, что стресс сам по себе может вызывать многие, если не все, из этих патофизиологических явлений. Если это правда, то это может объяснить примерно 40% пациентов с атеросклерозом, у которых нет других известных факторов риска.

Стресс - это состояние угрожаемого гомеостаза, спровоцированное психологическим, экологическим или физиологическим стрессором. Можно также определить стресс как стимул, как внутренний, так и внешний, который активирует гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковую систему (ГПА) и симпатическую нервную систему (СНС), приводя к физиологическим изменениям или адаптации, позволяющим организму справиться с угрозой. В дополнение к этим аспектам, стресс в настоящее время трактуется более широко и включает личностные и социально-экологические факторы, которые имеют отношение к индивидуальной адаптации.

Фрагменты из раздела

Нейробиология стресса

Психологический и эмоциональный стресс начинается с импульсов, исходящих из высших корковых центров головного мозга, которые передаются через лимбическую систему в гипоталамус. Химические медиаторы, включая норадреналин (NE), серотонин и ацетилхолин, высвобождаются и активируют клетки паравентрикулярного ядра гипоталамуса для выработки кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), координатора реакции на стресс. ХПН поступает в систему воротной вены

в результате воспаления и реакции на стресс

Воспалительные стимулы могут также приводить к активации некоторых аспектов реакции на стресс. Воспалительная реакция является наиболее примитивным из защитных механизмов; ее зачатки существовали еще до развития нервной системы. Реакция на стресс развилась из воспалительной реакции и тесно связана с ней. Оба они очень примитивны и хорошо сохраняются с течением времени и у разных видов. Важным стимулятором воспаления является липополисахарид (ЛПС), компонент грамотрицательных бактерий

Связь нервов с воспалительным процессом

В разделе "Медиаторы воспаления, содержащиеся в нервах", "Участие нервов в воспалительном процессе" и "Мозг модулирует воспаление" мы представляем краткий обзор доказательств нейрогенного воспаления, то есть воспаления, опосредованного нервами. Нервы, как соматические, так и автономные, тесно связаны с клетками воспаления; это особенно верно в отношении тучных клеток, которые во многих отношениях напоминают нервные клетки [21], [22]. Действительно, эмбриологическое развитие SNS аналогично

медиаторам воспаления, содержащимся в нервах

Простагландины, особенно PGE2, мощный медиатор воспаления, могут синтезироваться в симпатических нервных окончаниях в ответ на адренергическую стимуляцию. Кроме того, ряд других медиаторов воспаления, таких как определенные нейропептиды (например, нейропептид Y (NPY) и CRF), также присутствуют в симпатических нервных окончаниях и способствуют нейрогенному воспалению.

NPY является медиатором симпатической нервной иннервации и усиливает действие NE. Считается, что нервы участвуют в воспалительном процессе

Нервная передача антидромным путем по чувствительному нерву может привести к воспалительной реакции. Например, при эмоциональном возбуждении вегетативные нервы передают эти стимулы первичным афферентным сенсорным нервам, которые передают импульсы антидромно, что приводит к высвобождению различных нейропептидов из сенсорных нервных окончаний с последующей дегрануляцией тучных клеток; тучные клетки имеют рецепторы для SP и/или других нейропептидов. То, что мозг может вызывать дегрануляцию тучных клеток, - это

Мозг модулирует воспаление

Мозг также может влиять на воспалительный процесс. Подавление воспалительного процесса происходит за счет синтеза и секреции α-MSH, противовоспалительной молекулы, которая образуется в результате протеолитического расщепления POMC в гипофизе (см. выше). α-MSH и рассматривается как биологическая поскольку он угнетает функции провоспалительных продукцию цитокинов/а также боли в периферии, когда прививку intracerebrally. Он также регулирует другие

Процесс атеросклероза

Атеросклеротический процесс является кульминацией ряда событий: повреждение эндотелия; индукция образования молекул адгезии; прикрепление тромбоцитов; привлечение моноцитов и лимфоцитов, которые прикрепляются к артериальной стенке и проникают в нее; появление провоспалительных цитокинов; инфильтрация и окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП); отложение фиброзной ткани и тромбоцитов, которые проникают в артериальную стенку. гликозаминогликаны в интиме; активация, движение и гиперплазия миоцитов; образование пенистых клеток из макрофагов

Гипотеза: стресс и сердечно-сосудистые заболевания

Наша гипотеза заключается в том, что повторяющиеся эпизоды острого или хронического стресса у восприимчивых людей или людей, находящихся в группе риска, могут инициировать и способствовать развитию атеросклеротического процесса. Стресс индуцирует выработку цитокинов, которые вместе с основными гормонами стресса - кортикостероидами и катехоламинами - индуцируют белки острой фазы (APPs) в печени. Периодический или хронический стресс, сопровождающийся изменениями кровотока и артериального давления, вызывает повреждение эндотелия и адгезию тромбоцитов. Цитокины, кортикостероиды и другие препараты

Психосоциальный стресс как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

Накоплен значительный объем литературы, указывающей на то, что различные психосоциальные стрессоры являются факторами риска развития атеросклероза. Мужчины с определенными личностными характеристиками, такими как тип А, более подвержены риску развития сердечно-сосудистых заболеваний; однако компонент враждебности или связанные с ним аспекты гнева, по-видимому, наиболее актуальны. Мужчины с типом личности А, характеризующиеся высокой враждебностью, как правило, имеют более высокий уровень

Психологический стресс: модель на животных, связывающая стресс с атеросклерозом

Показательная модель на животных с использованием обезьян-синеглазок в исследованиях взаимосвязи между психосоциальным стрессом и развитием ишемической болезни сердца проиллюстрирует, как стресс может быть преобладающим фактором риска развития атеросклеротических заболеваний. Эти обезьяны создают социальную организацию с одним доминирующим и несколькими подчиненными обезьянами. Некоторые психосоциальные факторы, связанные с социальной нестабильностью (например, периодическая смена доминирующего самца или периодическая смена женщины)

Стресс и повреждение эндотелия

Мы рассмотрели доказательства того, что психосоциальный стресс коррелирует со структурными изменениями в артериях и что атеросклеротические кровеносные сосуды обладают повышенной реакцией на симпатические стимулы, которые, будучи хроническими, могут привести к дальнейшему повреждению эндотелия. Активация SNS повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений; такое повышение давления в кровеносных сосудах может способствовать возникновению сдвигающих усилий, создаваемых потоком крови под давлением. Определенные участки вызывают

Адгезионные молекулы

Поврежденный эндотелий, высвобождая хемотаксические молекулы, привлекает моноциты и лимфоциты. После остановки и свертывания эти клетки прикрепляются к молекулам адгезии. Молекулы адгезии могут индуцироваться на поврежденном эндотелии уменьшением силы сдвига крови, как уже упоминалось, цитокинами, связанными с соответствующими рецепторами, после их индукции кортикостероидами, самими кортикостероидами или окисленными ЛПНП (см. ниже). ICAM-1 и

Стресс и глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды, высвобождающиеся во время реакции на стресс, часто ассоциируются с их мощным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, которое они усиливают в определенных дозах. Однако в настоящее время известно, что кортикостероиды принимают участие во многих ранних и важнейших реакциях организма на стресс, включая воспалительную реакцию (т.е. оказывают как разрешающее, так и подавляющее действие на воспаление и/или иммунитет).

Кортикостероиды связываются с молекулой-носителем,

Стресс стимулирует выработку цитокинов

Многие исследования показывают, что различные психологические стрессоры сами по себе могут индуцировать секрецию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-γ). Это может проявляться цитокинемией и может варьироваться в зависимости от типа стресса. Например, эксперименты по сдерживанию (иммобилизации) стресса у животных выявили повышение уровня трех провоспалительных цитокинов (т.е. IL-1, IL-6 или TNF-α), принимая во внимание, что другие стрессы (например, изоляция или открытое поле) привели к увеличенный

Стресс и возникновение АТР

Организм реагирует на любой тип повреждения тканей и инфекции серией специфических физиологических реакций, направленных на устранение повреждений, сдерживание вредоносных организмов, содействие заживлению ран или задействование защитных механизмов организма; это называется АТР. В печени вырабатывается ряд белков, называемых APPs. Они могут быть положительными (повышенная регуляция) или отрицательными (пониженная регуляция) в ответ на травму или инфекцию. Первые играют определенную роль в воспалительном процессе, в то время как другие

Стресс и липопротеины: липопротеины и атеросклероз

Психологический стресс связан с повышением уровня липидов, включая холестерин, липопротеиды, триглицериды и свободные жирные кислоты. Эти изменения в липидном обмене являются частью АТР. Такие изменения, вызванные стрессом, должны были бы защищать хозяина от токсичных компонентов микроорганизмов (например, ЛПС). Липопротеины, а также их апобелков, привяжите к внутренней или гидрофобного ядра ЛПС, тем самым нейтрализуя их токсическое действие(ы), в том числе

Гомоцистеин

Гомоцистеин - это аминокислота, которая участвует в развитии сосудистых заболеваний. Неспособность человека усваивать гомоцистеин из-за различных врожденных нарушений обмена веществ приводит к повышению уровня гомоцистеина и преждевременному развитию атеросклероза. Уровень гомоцистеина также может быть повышен из-за пищевых, гормональных или токсических факторов.

Гомоцистеин способствует многим процессам, которые играют важную роль при атеросклерозе. Они включают в себя окислительный

Стресс и дегрануляции тучных клеток

Наличие чрезмерного количества тучных клеток в атеросклеротических поражениях и жировых прожилках позволяет предположить, что они могут играть важную роль в атеросклеротическом воспалительном процессе ( см. выше). Мы рассмотрели доказательства того, что стресс может вызывать нейрогенное воспаление путем дегрануляции тучных клеток; содержание гранул тучных клеток может способствовать увеличению образования пенистых клеток, а также усиливать протеолитический процесс.

Острый и хронический стресс и сердечные заболевания.

Представленная здесь гипотеза гласит, что повторяющиеся стрессы вызывают сходные воспалительные реакции и что последствия стресса являются кумулятивными и прогрессирующими как с патофизиологической, так и с клинической точек зрения. Это означает, что большинство воспалительных реакций, хотя и накладывают свой отпечаток на сосудистую сеть, остаются в основном бессимптомными. Мы могли бы задаться вопросом, приводит ли хронический стресс к ослаблению реакции на стресс. Способность адаптироваться к стрессу, как правило, снижается с возрастом. Уровни

Депрессия и коронарный атеросклероз

Накоплено много свидетельств, связывающих глубокую депрессию и ишемическую болезнь сердца. Сезонные изменения настроения (например, сезонная аффективная депрессия) также коррелируют с сезонными колебаниями частоты ишемической болезни сердца [287]. Доказано, что глубокая депрессия является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца; как таковая, она предшествует и повышает риск последующего развития ишемической болезни сердца. Глубокая депрессия также может усиливать

атеросклероз и инфекционные заболевания

Поскольку атеросклероз является хроническим воспалительным процессом, а реакция организма на стресс подобна реакции организма на инфекционный агент, было проведено множество исследований, направленных на выявление наличия инфекционного агента, связанного с прогрессированием атеросклероза. В ряде отчетов было задокументировано присутствие многочисленных возбудителей, включая вирусы (вирусы герпеса, включая вирус цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ)), бактерии (Helicobacter pylori, Porphyomonas gingivalis и другие десневые инфекции).

Выводы

Представленная гипотеза заключается в том, что воспалительная реакция связана с реакцией на стресс и что повторяющиеся эпизоды острого или хронического стресса с помощью гормонов стресса и вызванных стрессом цитокинов у восприимчивых людей или людей, находящихся в группе риска, могут вызывать АТР, что в сочетании с повышенным уровнем гомоцистеина может вызывать патогенные явления, которые кульминацией является атеросклероз. Повторяющийся или хронический стресс вызывает повреждение эндотелия в определенных местах, выработку молекул адгезии и