Медитация осознанности для молодых людей, перенесших рак молочной железы: рандомизированное контролируемое исследование

Женщины в пременопаузе, у которых диагностирован рак молочной железы, подвержены риску психологических и поведенческих расстройств после лечения рака. Необходимы целенаправленные вмешательства для удовлетворения потребностей этой уязвимой группы.

Методы

Это рандомизированное исследование стало первой оценкой краткого, основанного на осознанности вмешательства для молодых людей, перенесших рак молочной железы, направленного на снижение стресса, депрессии и воспалительной активности. Женщины с диагнозом "рак молочной железы на ранней стадии" в возрасте до 50 лет, завершившие лечение от рака, были случайным образом распределены в группу 6-недельного курса "Осознанные практики повышения осведомленности" (MAPS) (n = 39) или в контрольную группу из списка ожидания (n = 32). Участники заполнили анкеты до и после вмешательства, чтобы оценить симптомы стресса и депрессии (первичные результаты), а также физические симптомы, стресс, связанный с раком, и положительные результаты. Были взяты образцы крови для изучения геномных и циркулирующих маркеров воспаления. Участники также заполнили анкеты в ходе 3-месячной последующей оценки.

Результаты

В линейных смешанных моделях вмешательство MAPS привело к значительному снижению уровня воспринимаемого стресса (P = 0,004) и незначительному уменьшению симптомов депрессии (P = 0,094), а также к значительному снижению экспрессии провоспалительных генов (P = 0,009) и воспалительной сигнализации (P = 0,001) после вмешательства. Улучшение вторичных исходов включало снижение утомляемости, нарушений сна и вазомоторных симптомов, а также улучшение состояния покоя, осмысленности и позитивного воздействия (P < 0,05 для всех). Влияние вмешательства на психологические и поведенческие показатели не сохранилось в ходе 3-месячной последующей оценки, хотя при этой оценке наблюдалось снижение уровня дистресса, связанного с раком.

Выводы

Краткое, основанное на осознанности вмешательство продемонстрировало предварительную краткосрочную эффективность в снижении стресса, поведенческих симптомов и провоспалительных сигналов у молодых людей, перенесших рак молочной железы.

Вступление

Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин и основной причиной смерти среди женщин в возрасте до 55 лет. Примерно 25% случаев рака молочной железы происходит в пременопаузе.1 Лечение молодых женщин сопряжено со многими трудностями, поскольку диагноз часто ставится в тот момент, когда женщины находятся в самом разгаре воспитания детей и карьерного роста и считают, что они “слишком молоды”, чтобы противостоять опасному для жизни заболеванию. В эмпирических исследованиях молодые женщины сообщали о повышенном психологическом стрессе и депрессии, усталости, нарушениях сна и вазомоторных симптомах после постановки диагноза рака по сравнению с женщинами старшего возраста.2-5 Более того, молодые женщины воспринимают рак как более угрожающий6 и сообщают о большем страхе рецидива7.

Несмотря на высокий уровень стресса, для молодых женщин, перенесших рак молочной железы, было разработано очень мало вмешательств. Действительно, мы выявили только 2 нефармакологических рандомизированных контролируемых исследования, в которых основное внимание уделялось молодым женщинам.8, 9 Таким образом, необходимы вмешательства, которые конкретно учитывали бы эмоциональные и физические потребности этой уязвимой группы. Это особенно важно, поскольку молодые люди, пережившие рак, сообщают, что в силу своего возраста они чувствуют себя более изолированными и менее удовлетворенными традиционными группами поддержки.10 Медитация осознанности стала многообещающим методом лечения онкологических заболеваний.11-13 и может быть особенно хорошим вариантом для молодых людей, переживших рак, учитывая их интерес к лечению разума и тела.14 Осознанность предполагает привлечение внимания к переживаниям человека в настоящий момент, включая мысли, чувства и физические ощущения, с открытостью, любопытством, и принятие.Для развития осознанности с помощью формальной медитации и неформальной практики было разработано 15 мероприятий, а в рандомизированных контролируемых исследованиях были задокументированы преимущества мероприятий, основанных на осознанности, среди пациентов, перенесших рак молочной железы, включая улучшение симптомов депрессии, стресса и усталости.16-20 Однако, насколько нам известно, целесообразность и эффективность мероприятий, основанных на осознанности, специально для молодые женщины не подвергались обследованию.

Кроме того, неясно влияние осознанности на ключевые биологические и психологические процессы, имеющие отношение к выживанию при раке молочной железы. К ним относятся воспаления, которые участвуют в росте и прогрессировании рака 21, а также могут способствовать возникновению поведенческих проблем у пациентов, перенесших рак молочной железы.22 Воспалительные процессы частично регулируются сигналами от центральной нервной системы, включая гормоны стресса,23 и люди, которые сообщают о более высоких уровнях стресса и депрессии, также демонстрируют повышение воспалительной активности.24, 25 Таким образом, вмешательства, снижающие стресс, потенциально могут привести к уменьшению воспаления. В ходе нерандомизированных исследований были получены предварительные данные о том, что осознанность может оказывать благотворное влияние на выработку провоспалительных цитокинов у онкологических больных.26 Однако эти эффекты не были оценены в рандомизированном исследовании, равно как и влияние осознанности на молекулярные процессы, регулирующие выработку цитокинов, не изучалось. Кроме того, в очень немногих исследованиях изучалось влияние осознанности на положительные психологические результаты, такие как позитивный аффект и смысл/целеустремленность в жизни, хотя они все чаще признаются важными параметрами качества жизни при выживании после рака.27

Нынешнее рандомизированное контролируемое исследование было разработано для оценки возможности и эффективности основанного на осознанности вмешательства для женщин, у которых был диагностирован рак молочной железы в возрасте до 50 лет. Основными результатами были симптомы стресса и депрессии, которые чаще наблюдаются у молодых людей, перенесших рак молочной железы, и на которые направлено это лечение. Также оценивалось влияние на воспалительную активность, уделяя особое внимание экспрессии провоспалительных генов и связанных с ними факторов транскрипции. Мы также изучили влияние на вторичные исходы, которые, как известно, вызывают беспокойство у молодых выживших и имеют отношение к качеству жизни, включая поведенческие симптомы, стресс, связанный с раком, и позитивные психологические процессы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн

Это было одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование с двумя отделениями, которое проводилось в медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) (Лос-Анджелес, Калифорния) в период с марта 2011 по октябрь 2012 года. Наблюдательный совет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе одобрил процедуры исследования, и от участников было получено письменное информированное согласие. ClinicalTrials.gov Идентификатор этого исследования - NCT01558258.

Участники

Участники были набраны путем рассылки приглашений женщинам, участвовавшим в предыдущем исследовании, 28 рекомендаций врачей и поиска по Интернету. Заинтересованные женщины прошли скрининг по телефону, чтобы определить их соответствие требованиям. Критериями включения были: 1) диагноз рака молочной железы 0, I, II или III стадии в возрасте до 50 лет; и 2) завершение местной и/или адъювантной терапии рака (за исключением гормональной терапии) по крайней мере за 3 месяца до этого. Мы включили в исследование женщин в возрасте до 10 лет после лечения рака, поскольку потребность в управлении стрессом и польза от него не ограничены во времени. Критериями исключения были: 1) рецидив рака молочной железы, метастазы или другой онкологический диагноз (за исключением немеланомного рака кожи); 2) активное, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на воспаление; и 3) невозможность придерживаться графика вмешательства.

Рандомизация

С учетом расписания занятий участники были распределены случайным образом по блокам. Как только достаточное количество участниц, чтобы составить группу осознанности и контрольную группу (8-14 женщин), были отобраны как подходящие и завершили базовую оценку, они были рандомизированы (4:3) в группу вмешательства или контрольную группу с листом ожидания, при этом в группу вмешательства было выделено немного больше женщин для поддержания достаточный размер группы. Рандомизированные результаты исследований хранились в запечатанных конвертах в исследовательском офисе в соответствии с руководящими принципами консолидированных стандартов отчетности об исследованиях.

Оценки

Очное обследование проводилось до и в течение 1-2 недель после вмешательства. При каждом обследовании участники заполняли анкеты и сдавали образцы крови натощак на утренних приемах. Оценка состояния после лечения была основной конечной точкой исследования. Через 3 месяца после вмешательства участникам был разослан пакет с ответами на вопросы анкеты для оценки стойкости эффекта лечения.

Вмешательство

Это мероприятие было основано на программе "Осознанные практики повышения осведомленности" (MAPs) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе; дата обращения - 10 ноября 2014 г.). Оно было разработано специально для молодых людей, переживших рак, и включало информацию о поддержании здоровья и предотвращении рецидива рака молочной железы. Участники встречались на 6 еженедельных двухчасовых групповых занятиях, которые включали в себя презентации теоретических материалов по осознанности, релаксации и связи разума и тела; практическую практику медитации и упражнения на плавные движения (например, осознанную ходьбу); а также психолого-педагогический компонент для людей, перенесших рак. Лекции, дискуссии и групповые занятия были направлены на решение проблем, препятствующих эффективной практике, работу с трудными мыслями и эмоциями, преодоление боли и культивирование любящей доброты. Домашняя практика является ключевым компонентом MAPs, и участников проинструктировали ежедневно практиковать техники осознанности, начиная с 5 минут в день и увеличивая их до 20 минут в день. На заключительном занятии участникам было предложено продолжить практику, как формально, так и неформально, и даны инструкции, как это делать.

Состояние "списка ожидания" контролировалось с учетом естественных изменений уровня стресса и других последствий в течение периода оценки. После завершения 3-месячного последующего обследования тем, кто был включен в контрольную группу, было предложено принять участие в занятиях по MAPs.

Психологические и поведенческие последствия

Основными психологическими последствиями были воспринимаемый стресс29 и симптомы депрессии.30 вторичных исходов включали усталость, 31 качество сна, 32 боли в опорно-двигательном аппарате,33 симптомы менопаузы (например, приливы жара и ночную потливость).33 Специфический для рака дистресс оценивался с использованием показателей страха рецидива рака и навязчивых мыслей, связанных с раком.35 Положительных психологических результатов включали позитивный аффект36, а также осмысленность и цель в жизни.37 Все они были оценены на начальном этапе, после вмешательства и при 3-месячном наблюдении.

На начальном этапе оценивались демографические показатели, о которых сообщали сами участники, и переменные, связанные с заболеваниями. Для оценки практики в домашних условиях участники, проходившие курс осознанности, заполняли ежедневные отчеты о количестве минут, которые они уделяли формальной практике осознанности каждый день в течение 6-недельного периода вмешательства. Во время 3-месячного наблюдения их попросили указать, сколько дней за последнюю неделю они медитировали не менее 5 минут.

Последствия воспалительных процессов

Первичными биологическими результатами были функциональные геномные маркеры воспаления, которые могут быть более чувствительны к эффектам вмешательства, чем “шумные” циркулирующие маркеры.38 Геномными результатами были: 1) экспрессия набора из 19 транскриптов провоспалительных генов, которые ранее были идентифицированы как повышенные в условиях хронического стресса23, и 2) основанные на промоторе биоинформатические показатели активности провоспалительного фактора транскрипции nuclear factor kB (NF-kB), ключевого регулятора провоспалительных процессов. выработка цитокинов. Вторичные биоинформационные анализы также оценивали активность трех других заранее отобранных факторов транскрипции, связанных с воспалением: противовоспалительного глюкокортикоидного рецептора (GR), семейства факторов, связывающих элементы реакции циклического аденозинмонофосфата (CREB), и факторов реакции на интерферон I типа. РНК экстрагировали (RNeasy; Qiagen, Хильден, Германия) из мононуклеарных клеток периферической крови, которые выделяли из образцов венопункции объемом 10 мл, собранных в вакуолизаторы с гепарином натрия, затем тестировали на соответствие массе (Nanodrop ND1000; Thermo Scientific, Уилмингтон, Делавэр) и integrity (Agilent Bioanalyzer; Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния) и подвергли общегеномному транскрипционному профилированию с использованием бисерных матриц Illumina HT-12 v4 в ядре UCLA Neuroscience Genomics Core в соответствии со стандартным протоколом производителя (Illumina Inc., Сан-Диего, Калифорния). Перед анализом значения экспрессии генов, нормализованные по квантилям, были преобразованы в log2.

Также были оценены циркулирующие маркеры воспаления, включая интерлейкин 6 (IL-6), С-реактивный белок (CRP) и растворимый рецептор фактора некроза опухоли (TNF) II типа (sTNF-RII) (маркер активности TNF), которые были связаны с психологическими и поведенческими последствиями лечения. представляет интерес39 и для прогрессирования рака молочной железы40 и может быть подвержен влиянию психофизиологических вмешательств.38, 41 Образцы крови для определения циркулирующих маркеров отбирали путем венепункции в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой, помещали на лед и центрифугировали для получения плазмы, и хранят при температуре -80°C для последующего испытания партии. Уровни IL-6 и СРБ в плазме крови определяли с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа (ELISA) (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, для определения IL-6; Immun Diagnostik, Американская компания по производству лабораторных продуктов [ALPCO], Салем, Нью-Йорк, для определения СРБ), а уровни уровни sTNF-RII определяли с помощью обычного ИФА (R&D Systems), как описано ранее.42 Все пробы были взяты в двух экземплярах, а пробы для отдельного участника были взяты параллельно, чтобы избежать вариабельности между анализами. Перед анализом маркеры воспаления были преобразованы в логарифмические таблицы для нормализации распределения, и из анализа был исключен 1 случайный показатель СРБ (СРБ = 50 мкг/л).

Статистический анализ

Указав значение α, равное 0,05, и предположив, что удержание составляет 85%, мы подсчитали, что размеры выборки, равные 40 и 30 в интервенционной и контрольной группах, соответственно, обеспечат 80%-ную мощность для определения стандартизированного эффекта, равного 0,6, что было ожидаемым значением эффекта, основанным на результатах других исследований, основанных на осознанности, в популяции больных раком.Было проведено 11 первичных анализов в зависимости от назначения лечения с использованием линейных моделей смешанных эффектов, что позволило включить все доступные данные. Модель включала групповое распределение (осознанность, лист ожидания), время (исходное, послеинтервенционное и 3-месячное наблюдение за результатами, основанными на анкетировании) с контрольными ковариантами в качестве фиксированных эффектов и случайной выборкой участников. Геномный анализ также включал стандартные РНК-индикаторы распространенности основных подгрупп лейкоцитов (CD3D, CD3E, CD4, CD8A, CD19, NCAM1/CD56, FCGR3A/CD16 и CD14) в качестве ковариат. Взаимодействие группы во времени после вмешательства было основным эффектом, представляющим интерес. Анализ проводился с использованием программных пакетов SAS 9.1 (SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина) и Stata 12 (StataCorp, College Station, Техас).

Групповые различия в активности факторов транскрипции оценивали с помощью биоинформатического анализа, основанного на системе прослушивания элементов транскрипции (TELiS), в которой соотношение частот элементов ответа в промоторах генов, регулируемых с повышением, и генов, регулируемых с понижением, было принято в качестве меры дифференциальной активности путей контроля транскрипции, и (log) соотношения были усреднены по 9 различным параметрическим комбинациям длины промотора (-300, -600, и от -1000 до +200 пар оснований выше места начала транскрипции, указанного в RefSeq) и строгость определения мотива (TRANSFAC [База данных факторов транскрипции, Biobase, Вольфенбюттель, Германия] значения mat_sim равны .80, .90 и .95) для обеспечения надежных результатов.43 Чтобы определить первичные клеточные источники дифференциально экспрессируемых генов, мы провели анализ происхождения транскриптов.44 Как TELiS, так и анализ происхождения транскриптов были основаны на генах, экспрессия которых с течением времени в группе осознанности отличалась более чем в 1,2 раза по сравнению с контрольной группой.

В предварительном анализе оценивалась зависимость "доза-эффект" между практикой осознанности и изменениями в первичных психологических результатах и циркулирующими маркерами воспаления среди участников группы вмешательства. Модели линейной регрессии проверяли, было ли количество отработанных минут (включая время занятий и домашние тренировки) связано со значениями интересующего результата после вмешательства, контролируя исходные уровни этого результата.

Результаты

Мы провели скрининг 151 женщины на предмет соответствия критериям и рандомизировали 71 женщину либо в группу вмешательства (n = 39), либо в контрольную группу из списка ожидания (n = 32) (см. рис. 1). Все женщины заполнили базовые анкеты, хотя у 6 женщин не были взяты образцы крови в начале исследования из-за трудностей с венопункцией. Шестьдесят пять участниц заполнили анкету после лечения, что позволило получить 92% результатов наблюдения на первичном этапе. Пятьдесят девять участников (83%) заполнили анкету для последующего обследования в течение 3 месяцев. Исходно группы были сопоставимы по большинству демографических показателей и показателей, связанных с заболеваниями (таблица 1). Женщины в группе, подвергшейся вмешательству, реже состояли в браке и чаще подвергались облучению и/или курили в анамнезе, чем женщины в контрольной группе (P ≤ .10). Женщины из контрольной группы также сообщали о более выраженных симптомах депрессии (см. таблицу 2). Эти переменные были включены в качестве ковариат во все анализы, за исключением анализа с оценкой по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) в качестве исходной переменной, которая уже включала все измерения CES-D в качестве зависимых переменных. В разных группах процент женщин, у которых были выявлены клинически значимые симптомы депрессии (о чем свидетельствуют баллы, превышающие или равные 16 по шкале CES-D), составил 48%.

Среди 38 женщин, прошедших курс осознанности (определяемый как посещение 2 или более занятий), среднее количество посещенных занятий составило 5,24 (диапазон от 2 до 6 занятий), а общее количество минут практики осознанности за 6-недельный период (включая время, проведенное на занятиях по осознанности и дома тренировка) составила 897 минут (диапазон от 305 до 1527 минут). В ходе 3-месячного наблюдения 8 из 31 респондента (25%) указали, что они не медитировали, 7 (23%) указали, что они медитировали 1 или 2 дня, 9 (29%) указали, что они медитировали 3 или 4 дня, и 7 (23%) указали, что на прошлой неделе они медитировали от 5 до 7 дней.

Последствия вмешательства в постинтервенционный период

Скорректированные средние значения для психологических и поведенческих результатов приведены в таблице 2. Применение метода осознанности привело к значительному снижению воспринимаемого стресса от доинтервенции к постинтервенции по сравнению с контрольной группой, включенной в лист ожидания (P = 0,004 для группы × время взаимодействия) (см. рис. 2). Аналогичная тенденция наблюдалась в отношении симптомов депрессии (P = 0,095). Величины эффекта для изменений в восприятии стресса и депрессии составили 0,67 и 0,54 соответственно. Аналогичные значения P были получены в результате анализа, который был скорректирован с учетом множественности с использованием процедуры Hommel (P = 0,008 для воспринимаемого стресса; Р = 0,095 для депрессии). Что касается вторичных результатов, то осознанность привела к значительному снижению утомляемости (Р = 0,007), субъективных нарушений сна (Р = 0,015) и приливов жара/ночной потливости (Р = 0,015) по сравнению с контрольной группой до и после вмешательства. Осознанность также привела к значительному увеличению позитивного воздействия (Р = 0,03), а также к обретению спокойствия и осмысленности (Р = 0,001). Влияние на другие результаты, о которых сообщили сами участники, было незначительным. Анализы с учетом дополнительных ковариат, включая время, прошедшее с момента постановки диагноза, химиотерапии и эндокринной терапии, дали сопоставимые результаты.

При общегеномном транскрипционном профилировании образцов мононуклеарных клеток периферической крови первичный анализ комбинации провоспалительных генов, состоящей из 19 транскриптов, выявил значительно большее снижение от исходного уровня к периоду после вмешательства в группе осознанности по сравнению с контрольной группой (Р = 0,009 для группы × время взаимодействия) (см. рис. 3А). Во всех проанализированных транскриптах 24 гена демонстрировали более чем в 1,2 раза большую повышающую регуляцию с течением времени в группе осознанности по сравнению с контрольной группой, а 42 гена демонстрировали более чем в 1,2 раза большую понижающую регуляцию (отдельные гены перечислены в таблице 3). Биоинформатический анализ на основе промотора TELiS выявил снижение активности провоспалительного фактора транскрипции NF-κB (P = 0,0016) и повышение активности противовоспалительного GR (P = 0,018) в структурировании этих эмпирических различий в экспрессии генов (рис. 3B). Результаты также показали повышенную активность транскрипционных факторов, участвующих в передаче сигналов интерферона I типа (P = 0,007), и незначительное снижение активности транскрипционных факторов семейства CREB (P = 0,143). Параллельный анализ происхождения транскриптов выявил, что моноциты и плазмацитоидные дендритные клетки являются основным клеточным контекстом для генов с пониженной регуляцией, а В-лимфоциты - основным клеточным контекстом для генов с повышенной регуляцией (P < 0,01 для всех) (рис. 3В). Аналогичные результаты были получены в ходе анализов, которые также учитывали возраст, индекс массы тела, химиотерапию, эндокринную терапию, белую/небелую расу и годы после постановки диагноза. Единственным исключением было указанное снижение сигнальной активности GR, которое не достигло статистической значимости в дополнительно скорректированных анализах (P = 0,766).

Результаты вмешательства при последующей оценке через 3 месяца

В ходе вторичного анализа были изучены результаты вмешательства в течение 3-месячного периода наблюдения (таблица 2). Не было выявлено различий между группами по сравнению с исходной оценкой и 3-месячной оценкой в отношении предполагаемых симптомов стресса или депрессии (см. рис. 2). Аналогичным образом, не было выявлено различий между группами в изменении физических симптомов или положительного эффекта от исходного уровня до 3-месячного периода наблюдения. Тем не менее, в группах наблюдались значительные различия в отношении страха рецидива (P = 0,048 для группы × время взаимодействия) и навязчивых мыслей, связанных с раком (P = 0,002): у женщин в группе осознанности наблюдалось значительно большее снижение этих показателей при оценке через 3 месяца наблюдения, чем в контрольной группе. В группе, занимающейся осознанностью, также наблюдалось незначительное увеличение ощущения покоя и осмысленности в течение 3 месяцев наблюдения (Р = 0,069).

Практика осознанности как фактор, определяющий основные результаты

Предварительный анализ показал, что участники группы вмешательства, которые чаще практиковали осознанность (включая посещение занятий и домашние упражнения), имели более низкие уровни IL-6 при оценке после вмешательства, что соответствовало исходному уровню IL-6 (P = 0,025). Минуты занятий не были связаны со стрессом, симптомами депрессии или другими маркерами воспаления (P > 0,05 для всех).

Обсуждение

Целью этого исследования было определить целесообразность и эффективность кратковременного осознанного воздействия на психологические, поведенческие и биологические результаты среди выживших после рака молочной железы, у которых был диагностирован рак молочной железы в возрасте до 50 лет. Участники продемонстрировали отличную приверженность к лечению, а посещаемость занятий составила 87%. По сравнению с контрольной группой из списка ожидания, 6-недельное вмешательство привело к значительному снижению уровня воспринимаемого стресса и тенденции к уменьшению симптомов депрессии, которые были высокими в этой выборке. Кроме того, это вмешательство привело к снижению утомляемости, нарушению сна, симптомам менопаузы и позитивным психологическим процессам. Осознанность также привела к значительному снижению экспрессии провоспалительных генов и биоинформационных сигналов, сигнализирующих о воспалении. Несмотря на то, что вмешательство не привело к изменению плазменных маркеров воспаления, у женщин из группы осознанности, которые практиковали чаще, при оценке после лечения был выявлен более низкий уровень IL-6.

Предыдущие рандомизированные контролируемые исследования осознанности для выживших после рака молочной железы продемонстрировали улучшение состояния при стрессе, депрессии 18, 16-18, 20 и физических симптомах.45 Наши текущие результаты дополняют эту растущую литературу и демонстрируют, что осознанность также оказывает благотворное влияние на психологические и поведенческие результаты у молодых людей, перенесших рак молочной железы. Кроме того, наше исследование показывает, что польза осознанности может распространяться на геномные маркеры воспаления, включая снижение экспрессии провоспалительных генов и активности провоспалительного фактора транскрипции NF-κB. Насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее влияние осознанности на экспрессию воспалительных генов у онкологических больных. Влияние осознанности на циркулирующие маркеры воспаления может быть сложнее обнаружить; действительно, в предыдущих исследованиях в нераковых популяциях наблюдалось лишь незначительное снижение этих маркеров38, 46 или наблюдались эффекты только у людей, которые практиковали чаще,47 что аналогично нашим результатам.

Хотя у больных раком было продемонстрировано острое воздействие осознанности на стресс, симптомы депрессии и другие исходы, сохранение этих эффектов в течение недель и месяцев после вмешательства менее очевидно. В нескольких исследованиях по снижению стресса на основе осознанности у людей, перенесших рак, сообщалось о значительном влиянии на симптомы депрессии при оценке после вмешательства, но не при последующих оценках, проведенных в период от 1 до 24 месяцев после вмешательства19, 20, 48, что согласуется с нашими результатами. В одном недавнем исследовании, проведенном на относительно большой выборке из 336 человек, перенесших рак молочной железы, сообщалось о положительном влиянии осознанного снижения стресса на симптомы депрессии, которые сохранялись в течение 12 месяцев наблюдения.16 Устойчивые эффекты также наблюдались в отношении других результатов, включая духовность.19 Неясно, почему у участников нашего исследования не наблюдалось улучшения состояния при стрессе, депрессии и других симптомах, наблюдавшихся после лечения, хотя при последующей оценке они сообщали об улучшении состояния, связанного с раком. Возможно, этим женщинам потребуется дополнительная поддержка, чтобы продолжить практику осознанности и сохранить ее преимущества, особенно учитывая их высокий исходный уровень стресса и депрессии. В целом, влияние осознанности на различные аспекты благополучия и устойчивость этих эффектов является важной темой для будущих исследований. Сохранение эффекта от вмешательства особенно актуально для молодых женщин с ранней стадией рака молочной железы, поскольку они могут рассчитывать на выживание в течение нескольких десятилетий после постановки диагноза и лечения рака.

Ограничения этого исследования включают относительно небольшую выборку, что ограничивает статистическую мощность для выявления статистически значимых ассоциаций между вмешательством и экспрессией любого данного генного транскрипта. Представленные здесь наборы дифференциально экспрессируемых генов служат лишь входными данными для биоинформатического анализа на основе наборов генов более высокого порядка, проверяющего ограниченное число априорных гипотез относительно общих мотивов промоторов факторов транскрипции (например, связанных с воспалением NF-κB, GR и CREB) и общего клеточного происхождения (например, провоспалительных моноцитов)., как было задокументировано в предыдущих контрольных исследованиях экспрессии генов. Важно будет повторить эти результаты в более масштабном исследовании и определить, можно ли распространить их на различные группы молодых людей, перенесших рак молочной железы. Кроме того, использование контрольной группы из списка ожидания не позволяет контролировать неспецифические последствия вмешательства, и вполне возможно, что последствия вмешательства были вызваны просто повышенным вниманием. В будущих исследованиях следует сравнить осознанность с состоянием активного контроля и провести более длительное наблюдение, чтобы определить устойчивость воздействия на психологические и биологические результаты.

Женщины, у которых диагностирован рак молочной железы в пременопаузе, нуждаются в стратегиях, которые помогли бы им справляться с повышенным уровнем стресса, дистресса и физическими симптомами в течение потенциально длительного периода выживания. Результаты текущего исследования показывают, что кратковременное применение метода осознанности может принести кратковременную пользу этим женщинам и привести к улучшению психологических, поведенческих и биологических показателей. Если эти эффекты будут сохраняться в течение длительного времени, то это может способствовать повышению выживаемости при раке.