Транспортировка витамина А в неизмененном виде имеет решающее значение для подрумянивания жировой ткани и термогенеза под воздействием холода

Превращение белого жира в бурый (“потемнение”) уменьшает ожирение во многих доклинических моделях и имеет большие перспективы в качестве терапевтической концепции при метаболических заболеваниях. Метаболиты витамина А (ретиноиды) связаны с термогенным программированием жировой ткани; однако физиологическая важность системного транспорта ретиноидов для потемнения жировой ткани и адаптивного термогенеза неизвестна.

Методы

Мы провели исследования воздействия холода на мышей и людей и использовали генетическую модель дефектного транспорта витамина А, мышь с дефицитом ретинол−связывающего белка (Rbp-/-), чтобы изучить влияние охлаждения на системный уровень витамина А и влияние интактного транспорта ретиноидов на потемнение жировой ткани, вызванное холодом.

Результаты

Мы показали, что холодовая стимуляция у мышей и людей приводит к увеличению циркулирующего ретинола и его переносчика в плазме крови, Rbp. У мышей Rbp−/- в подкожной белой жировой клетчатке резко нарушено термогенное программирование адипоцитов и окислительная функция митохондрий, что делает мышей Rbp−/- более чувствительными к холоду. Напротив, стимуляция ретинолом первичных адипоцитов человека способствует термогенной экспрессии генов и митохондриальному дыханию. У людей повышение содержания ретинола, вызванное холодом, связано со сдвигом в метаболизме окислительных субстратов, что указывает на более высокую утилизацию липидов.

Выводы

Системный уровень витамина А у мышей и людей регулируется воздействием холода, а транспорт ретиноидов в неизмененном виде необходим для потемнения жировой ткани, вызванного холодом, и адаптивного термогенеза.

Источник