Связь между резистентностью мозга к инсулину и нейрональным стрессом при обострении болезни Альцгеймера

Исследовательница больницы Род-Айленда Сюзанна де ла Монте, доктор медицины, обнаружила связь между инсулинорезистентностью мозга (сахарным диабетом) и двумя другими ключевыми медиаторами повреждения нейронов, которые способствуют распространению болезни Альцгеймера (БА). Исследование показало, что после установления БА терапевтические усилия также должны быть направлены на снижение выработки токсинов в головном мозге.

Исследование "Дисфункциональные процерамидные, ER-стрессовые и инсулин/IGF-сигнальные сети при прогрессировании болезни Альцгеймера" опубликовано в дополнении к журналу "Болезнь Альцгеймера" от 22 июня 2012 года.

Болезнь Альцгеймера - одна из наиболее распространенных дегенеративных форм слабоумия, и в ближайшие 40 лет во всем мире прогнозируется более 115 миллионов новых случаев заболевания. Имеются клинические и экспериментальные доказательства того, что лечение инсулином или инсулиносенсибилизирующими препаратами может улучшить когнитивные функции и в некоторых случаях помочь замедлить темпы снижения когнитивных функций при БА. Болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания разрушают мозг, пока пациенты в конце концов не умирают. Чтобы эффективно остановить процесс нейродегенерации, необходимо понять силы, которые способствуют развитию и закреплению заболевания, особенно в том, что касается прогрессирующего ухудшения резистентности мозга к инсулину/ИФР.

"Инсулинорезистентность мозга (диабет) очень похожа на обычный диабет", - сказал де ла Монте. "Поскольку основные проблемы остаются примерно такими же, мы считаем, что разработка новых методов лечения будет применима для лечения всех типов диабета, включая болезнь Альцгеймера, которую мы называем диабетом III типа".

Она продолжила: "Это исследование показывает, что после того, как БА установлена, терапевтические усилия должны быть направлены на несколько различных путей, а не только на один. Причина в том, что запускается цикл положительной обратной связи, способствующий прогрессу БА. Мы должны разорвать порочный круг. Восстановление чувствительности к инсулину и его истощение помогут, но нам необходимо снизить нагрузку на мозг и устранить метаболические проблемы, которые заставляют мозг вырабатывать токсины".

В конечном счете, эти результаты помогут расширить возможности как выявления, так и лечения БА.

Все больше данных подтверждают концепцию о том, что БА по своей сути является метаболическим синдромом, который приводит к нарушениям, связанным с резистентностью головного мозга к инсулину и инсулиноподобному фактору роста (ИФР). При БА резистентность головного мозга к инсулину и ИФР и их дефицит начинаются рано и усиливаются по мере тяжести заболевания. Причина прогрессирования заболевания заключается в том, что резистентность к инсулину нарушает регуляцию липидного обмена и способствует накоплению церамидов, тем самым усиливая воспаление и липидный обмен, в результате чего токсичные церамиды накапливаются в головном мозге. Конечным результатом является повышенный стресс, который угрожает выживанию и функционированию нейронов головного мозга.

Цель настоящего исследования - лучше понять, как инсулинорезистентность мозга прогрессирует и способствует нейродегенерации при БА, уделяя особое внимание роли керамидов и стресса. Исследователи изучили те же образцы мозга, которые использовались ранее, чтобы продемонстрировать прогрессирующие нарушения мозговой передачи сигналов инсулина/ИФР по мере нарастания тяжести БА.

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения (грант №R01 AA11431, AA12908, AA16126). Основным филиалом Де ла Монте является больница Род-Айленда, входящая в систему здравоохранения Lifespan в штате Род-Айленд. Она также работает преподавателем в медицинской школе Уоррена Альперта Университета Брауна. Их исследования полностью поддерживаются больницей Род-Айленда и системой здравоохранения Lifespan в штате Род-Айленд.