Дисфункция моноаминовых систем серотонина (5-НТ), норадреналина (NE) и дофамина (DA) может быть причинно связана с тяжелым депрессивным расстройством (MDD). Исследования по снижению уровня моноаминов изучают прямое влияние моноаминов на настроение. Острое истощение триптофана (ATD) или парахлорфенилаланина (PCPA) приводит к истощению 5-НТ, острое истощение фенилаланина/тирозина (APTD) или альфа-метил-пара-тирозина (AMPT) приводит к истощению NE/DA. Доступные исследования истощения показали противоречивые результаты в гетерогенных популяциях: здоровые контрольные группы, пациенты с предыдущим МДД в стадии ремиссии и пациенты, страдающие от МДД. Проанализировано и количественно оценено снижение настроения у людей после приема 5-НТ и NE/DA. Проведен систематический поиск по MEDLINE и EMBASE (1966 - октябрь 2006) и перекрестным ссылкам. Были включены рандомизированные исследования с применением ATD, PCPA, APTD или AMPT в сравнении с контрольной группой. Объединение результатов метаанализов было стратифицировано по изучаемой популяции и дизайну исследования (внутри или между субъектами). Были идентифицированы семьдесят три исследования ATD, 2 исследования PCPA, 10 исследований APTD и 8 исследований AMPT, из которых 45 исследований ATD и 8 исследований APTD могли быть подвергнуты метаанализу. Снижение уровня 5-HT или NE/DA не приводило к снижению настроения у здоровых людей. Снижение уровня 5-НТ или NE/DA незначительно снижало настроение у здоровых людей с семейным анамнезом МДД. У пациентов с МДД в стадии ремиссии, не принимавших лекарств, было обнаружено умеренное снижение настроения при АТД, без влияния АЧТВ. АТД вызывала рецидив у пациентов с МДД в стадии ремиссии, которые принимали серотонинергические антидепрессанты. В заключение, исследования по снижению уровня моноаминов демонстрируют снижение настроения у пациентов с семейным анамнезом МДД и у пациентов с МДД в стадии ремиссии, не принимающих лекарств, но не снижают настроение у здоровых людей. Несмотря на то, что исследования истощения с пользой для изучения этиологической связи 5-НТ и НЭ с МДД, они не могут продемонстрировать причинно-следственную связь. Они, по-видимому, проясняют характерную черту уязвимости - депрессию. Предлагаются направления дальнейшего изучения этой черты уязвимости.