Чтобы выявить молекулярные механизмы, лежащие в основе предполагаемых преимуществ для здоровья, связанных с психологическим благополучием, мы проанализировали профили экспрессии базальных генов лейкоцитов у 80 здоровых взрослых, которые были обследованы на предмет гедонистического и эвдемонического благополучия, а также потенциально смешанных негативных психологических и поведенческих факторов. Гедоническое и эвдемоническое благополучие показали сходные эмоциональные корреляты, но сильно различающиеся профили транскриптома. Мононуклеарные клетки периферической крови людей с высоким уровнем гедонистического благополучия показали повышенную экспрессию связанного со стрессом консервативного транскрипционного ответа на неблагоприятные обстоятельства (CTRA), включающего повышенную экспрессию провоспалительных генов и сниженную экспрессию генов, участвующих в синтезе антител и реакции на IFN I типа. Напротив, высокий уровень эвдемонического благополучия был связан с понижающей регуляцией CTRA. Биоинформатика, основанная на промоторах, выявила различные паттерны активности транскрипционных факторов в структурировании наблюдаемых различий в экспрессии генов, связанных с эудаймоническим благополучием (снижение передачи сигналов NF-κB и AP-1 и повышение передачи сигналов IRF и STAT). Анализ происхождения транскриптов выявил моноциты, плазмацитоидные дендритные клетки и В-лимфоциты в качестве основных клеточных медиаторов этой динамики. Открытие, что гедоническое и эвдемоническое благополучие задействуют различные программы регуляции генов, несмотря на их сходное воздействие на общее благополучие и симптомы депрессии, подразумевает, что геном человека может быть более чувствителен к качественным изменениям в благополучии, чем наши осознанные эмоциональные переживания.